ADAMTS13

ADAMTS13
已知的結構
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3GHM、​3GHN

識別號
别名ADAMTS13；, ADAM-TS13, ADAMTS-13, C9orf8, VWFCP, vWF-CP, ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 13
外部IDOMIM：604134 MGI：2685556 HomoloGene：16372 GeneCards：ADAMTS13
相關疾病
Upshaw-Schulman綜合症[1]
基因位置（人类）
9號染色體
染色体9號染色體[2]
9號染色體
ADAMTS13的基因位置
ADAMTS13的基因位置
基因座9q34.2起始133,414,358 bp[2]
终止133,459,402 bp[2]
基因位置（小鼠）
小鼠2号染色体
染色体小鼠2号染色体[3]
小鼠2号染色体
ADAMTS13的基因位置
ADAMTS13的基因位置
基因座2|2 A3起始26,863,428 bp[3]
终止26,899,640 bp[3]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
基因本體
分子功能• calcium ion binding
• endopeptidase activity
• 金屬離子結合
• integrin binding
• 肽酶活性
• 血浆蛋白结合
• metalloendopeptidase activity
• 水解酶活性
• metallopeptidase activity
• 鋅離子結合
細胞組分• endoplasmic reticulum lumen
• 細胞外區域
• cell surface
• 細胞外空間
• 细胞外间质
生物學過程• 止血
• glycoprotein metabolic process
• response to interleukin-4
• response to interferon-gamma
• protein processing
• 凝血
• 蛋白酶解
• platelet activation
• response to tumor necrosis factor
• integrin-mediated signaling pathway
• cell-matrix adhesion
• response to toxic substance
• peptide catabolic process
• response to potassium ion
• cellular response to interferon-gamma
• cellular response to lipopolysaccharide
• response to amine
• cellular response to interleukin-4
• cellular response to tumor necrosis factor
Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

11093

279028

Ensembl

ENSG00000160323
​ENSG00000281244

ENSMUSG00000014852

UniProt

Q76LX8

Q769J6

mRNA​序列

NM_139025
​NM_139026
​NM_139027
​NM_139028

NM_001001322
​NM_001290463
​NM_001290464
​NM_001290465

蛋白序列

NP_620594
​NP_620595
​NP_620596

NP_001001322
​NP_001277392
​NP_001277393
​NP_001277394

基因位置​（UCSC）Chr 9: 133.41 – 133.46 MbChr 2: 26.86 – 26.9 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

ADAMTS13（a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13），又稱溫韋伯氏因子裂解酶（von Willebrand factor-cleaving protease，VWFCP）是一種含锌的金屬蛋白酶。ADAMTS13可以裂解一種稱為溫韋伯氏因子（英语：von Willebrand factor）（vWf）的大型凝血因子。為一種主要由肝臟星狀細胞(stellate cell)製造的蛋白酶，少量由血管內皮細胞、血小板、腎臟足細胞及腎小管上皮細胞分泌[6]，在人體與動物實驗中皆發現受試者接受部分肝切除手術後，ADAMTS13的活性會下降至正常值的30~40%，可見肝臟對ADAMTS13的製造具有重要的貢獻。本酵素存在於血液之中，降解vWf多聚體，以降低它們的活性[7]。

遺傳學

ADAMTS13基因存在於第九對染色体（9q34）上[7]。

發現

自1982年時，人們就知道遺傳性血栓性血小板減少性紫癜（英语：thrombotic thrombocytopenic purpura）（TTP，一種微血管病性溶血性貧血（英语：microangiopathic hemolytic anemia））患者的血漿中，存在異常巨大的溫韋伯氏因子多聚體（ULVWF）[7]。

1994年，發現在高剪力下時，有一種血漿金屬酶會從vWF第1605位的酪氨酸及1606位的甲硫氨酸間切割。1996年，兩個獨立研究團隊分別發現該酵素。自接下來的兩年，同樣的兩個團隊證明了vWF裂解酶與小血管的血小板血栓生成相關。此外他們還報導了在大部分非遺傳性TTP患者身上，能發現對抗ADAMTS13的IgG抗体[7]。

蛋白質組學

ADAMTS家族（英语：ADAMTS）目前共已知有19種蛋白質，ADAMTS13屬於其中一員，與其他金屬蛋白酶族同樣有一個14個相異的結構域組成的結構，包括金屬蛋白酶(metalloprotease)、解整合素(disintegrin)、TSP1(first thrombospondin type 1 repeat)和間隔域(spacer domain) ，但ADAMTS13並不具備穿膜蛋白結構 ，因此其不存在細胞膜上，而是隨著血液循環在大小血管內作用。該家族的蛋白質擁有蛋白酶結構域，可以水解蛋白質，鄰近則有解聚素（英语：disintegrin）結構域，且含有多個血小板反應蛋白（英语：thrombospondin）結構域。ADAMTS13含有8個血小板反應蛋白結構域，且無輸水穿膜段，所以該蛋白並非膜蛋白[7]。

臨床角色

ADAMTS13缺乏症最早發現於Upshaw Schulman Syndrome（英语：Upshaw Schulman Syndrome），為一種復發性遺傳性血栓性血小板減少性紫癜（英语：thrombotic thrombocytopenic purpura）。當時學界認為該病屬於一種自體免疫疾病，因為該疾病使用血漿置換及IgG抑制劑。在ADAMTS13發現後，研究人員發現這些自體抗體會對抗該蛋白上的抗原表位[7][8][9]。ADAMTS13具有裂解溫韋伯氏因子多聚體(UL-VWFM)並降低溫韋伯氏因子活性的功能 ，能抑止血小板堆積於微血管形成血栓。[10]由血管內皮細胞分泌的ADAMTS13，可能負責大部分新生溫韋伯氏因子多聚體的裂解，以達到即刻性抑止血栓形成的作用。當ADAMTS13受到自身抗體的攻擊而導致活性下降(小於正常活性10%)，即可能造成呈現巨分子狀態的溫韋伯氏因子(也就是溫韋伯氏因子多聚體)沉積後黏附於血管內皮細胞表層，促使微小血管中血小板凝集，使血液中游離的血小板數量不足，同時血管中的纖維蛋白增加亦破壞紅血球結構，形成不正常型態的血球 (例如:裂細胞Schistocyte)與發生溶血現象，導致產生獲得性血栓性血小板減少性紫斑症的臨床症狀。 

   研究中發現ADAMTS13低下除了與獲得性血栓性血小板減少性紫斑症的形成密切相關外，在其他栓塞性微血管病變(thrombotic microangiopathy,TMA)中ADAMTS13有不同程度的下降[11] ，在敗血症、惡性高血壓病患及自體免疫患者中也有發生相似的變化[12][13] ，因此合理的推論ADAMTS13活性下降雖然不一定成為直接造成上述疾病的成因，但極有可能在這些病症中擔任促成因子的角色。


參見

  • ADAMTS5（英语：ADAMTS5）

參考文獻

  1. ^ 與ADAMTS13相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160323、​ENSG00000281244 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000014852 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ [Turner N, Nolasco L, Tao Z, et al. Human endothelial cells synthesize and release ADAMTS-13. J Thromb Haemost. 2006;4:1396–1404.]
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  11. ^ [Martin K, Borgel D, Lerolle N, et al. Decreased ADAMTS-13 (A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats) is associated with a poor prognosis in sepsis-induced organ failure. Crit Care Med. 2007;35(10):2375-2382.]
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延伸閱讀

  • Furlan M, Lammle B. Aetiology and pathogenesis of thrombotic thrombocytopenic purpura and haemolytic uraemic syndrome: the role of von Willebrand factor-cleaving protease. Best Pract Res Clin Haematol 2001;14:437-54. PMID 11686108.
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外部連結

  • The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: M12.241[失效連結]
  • OMIM 274150
  • Secreted protein database entry
  • Human ADAMTS13 genome location and ADAMTS13 gene details page in the UCSC Genome Browser（英语：UCSC Genome Browser）.
  • 查
  • 论
  • 编
蛋白酶类：金属内肽酶类（EC3.4.24）
ADAM蛋白
  • α分泌酶
    • ADAM9
    • ADAM10
    • ADAM17
    • ADAM19
  • ADAM2
  • ADAM7
  • ADAM8
  • ADAM11
  • ADAM12
  • ADAM15
  • ADAM18
  • ADAM22
  • ADAM23
  • ADAM28
  • ADAM33
  • ADAMTS1
  • ADAMTS2
  • ADAMTS3
  • ADAMTS4
  • ADAMTS5
  • ADAMTS8
  • ADAMTS9
  • ADAMTS10
  • ADAMTS12
  • ADAMTS13
基质金属蛋白酶
  • 胶原酶
    • MMP1
    • MMP8
  • 明胶酶
    • MMP2
    • MMP9
  • MMP3
  • MMP7
  • MMP10
  • MMP11
  • MMP12
  • MMP13
  • MMP14
  • MMP15
  • MMP16
  • MMP17
  • MMP19
  • MMP20
  • MMP21
  • MMP23A
  • MMP23B
  • MMP24
  • MMP25
  • MMP26
  • MMP27
  • MMP28
其它
EC 1.1/2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17/18/19/20/21/22 · 2.1/2/3/4/5/6/7(2.7.10/11-12)/8/9 · 3.1/2/3/4(3.4.21/22/23/24)/5/6/7/8/9/10/11/12/13 · 4.1/2/3/4/5/6 · 5.1/2/3/4/5/99 · 6.1-3（英语：Template:Ligases CO CS and CN）/4/5-6
  • 查
  • 论
  • 编
活性
调节
分类
动力学
类型
  • EC1 氧化還原酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 1)））
  • EC2 轉移酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 2)））
  • EC3 水解酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 3)））
  • EC4 裂合酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 4)））
  • EC5 異構酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 5)））
  • EC6 連接酶（列表（英语：List of EC numbers (EC 6)））
  • EC7 移位酶（英语：Translocase）（列表（英语：List of EC numbers (EC 7)））
  • Molecular and Cellular Biology主题

Category:ADAMTS（英语：Category:ADAMTS）